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文 章：Chemical conjugation mitigates immunotoxicity of chemotherapy via reducing receptor-mediated drug leakage from lipid nanoparticles. 期 刊：Science Advances（影响因子：11.7） 发表时间：2024年6月5日 作 者：Zheng C, Zhang W, Gong X, et al. 作者单位：上海药物研究所 使用产品：Mouse TNF-α, IFN-γ, and IL-12/23p40 ELISA Kits |
在癌症治疗中，免疫毒性仍然是化疗的主要障碍。纳米载体（Nanocarriers）可能减轻免疫毒性，但最佳的设计仍未明确。在该项报道中，研究团队构建了两种载有美登素（DM1）的合成高密度脂蛋白（D-sHDL）变体，分别通过物理包载方式载药（ED-sHDL）或化学结合方式载药（CD-sHDL）。CD-sHDL主要通过SR-B1介导的内吞进入细胞，因此更倾向于在高表达SR-B1的肿瘤细胞中蓄积，在肿瘤引流淋巴结（DLNs）和股骨中的积累较少，从而通过避免SR-B1介导的DM1向粒-单核祖细胞和树突状细胞运输，减少对髓样细胞的毒性。而ED-sHDL则会通过SR-B1通道快速入胞，对低表达SR-B1的髓系细胞、树突状细胞等具有广泛毒性。因此，接受CD-sHDL的小鼠在肿瘤、DLNs和血液中的淋巴细胞密度更高，展现出了更好的肿瘤生长抑制率、更长的中位生存期和更持续的抗肿瘤免疫记忆。此外，实验证明，通过化学结合装载DM1的脂质体（CD-Lipo）可因在循环系统中对ApoA-1的吸附和蛋白冠形成，获得与HDL类似的体内行为，并最终表现出比物理包载组（ED-Lipo）更低的免疫毒性和更好的抗肿瘤疗效。该项研究凸显了载药模式在决定纳米药物在活性方面的关键作用。
（图1：sHDL制备示意图以及药物在sHDL中的负载模式对毒性和药效的不同影响）
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参考文献
Zheng C, Zhang W, Gong X, et al. Chemical conjugation mitigates immunotoxicity of chemotherapy via reducing receptor-mediated drug leakage from lipid nanoparticles[J]. Science Advances, 2024, 10(23): eadk9996.
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