靶向cGAS-STING通路为癌症免疫治疗提供了机会，然而，实体瘤的临床治疗效果仍不尽如人意。最新证据表明，免疫抑制性肿瘤微环境（TME）严重阻碍了T细胞的活化、增殖和浸润。“冷肿瘤”（cold tumor）的免疫原性降低，会显著削弱免疫系统对肿瘤细胞的杀伤能力，从而复杂化细胞毒性（cytotoxicity）的实现，且小分子STING激动剂在体内被迅速代谢，导致其半衰期缩短，加快了从体内的清除速度，从而大大削弱了抗肿瘤效果。此外，肿瘤内源性多胺的积累显著抑制了cGAS活性，进一步降低了基于STING的免疫治疗的治疗效果。为应对这些挑战，本研究开发了一种超分子脂质纳米颗粒系统（MC7-LNP），旨在重编程免疫抑制性TME并增强STING激动剂的治疗效果。MC7-LNP平台通过主客体识别和金属配位同时结合了MSA-2和铜离子。一种经修饰的葫芦[7]脲基脂质促进了MSA-2在肿瘤细胞中的持续释放，并限制了内源性多胺的功能。同时，铜离子诱导的氧化应激促进了受损DNA和损伤相关分子模式的形成，显著增强了肿瘤细胞的免疫原性并恢复了T细胞功能。结合编码免疫刺激性细胞因子IL-12的mRNA，这种创新的超分子方法显著抑制了黑色素瘤的进展，并引发了强烈的细胞毒性T淋巴细胞反应。该研究结果提供了一种有前景的协同模式，通过重塑TME来增强基于STING激动剂的免疫疗法。

 图示：基于葫芦[7]脲与MSA-2之间的主客体识别作用开发的超分子脂质纳米颗粒系统，旨在重编程免疫抑制性肿瘤微环境（TME），并增强STING激活免疫疗法的疗效。该方法与mRNAIL-12联合使用，在黑色素瘤模型中表现出优异的抗肿瘤效果，并通过将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，激发了强烈的细胞毒性T淋巴细胞反应。

引用文献

Shaolong Qi, Xueyan Zhang, Xinyang Yu, et al. Supramolecular lipid nanoparticle reprograms tumor microenvironment by cucurbit[7]uril-based host–guest recognition for STING-activating cancer immunotherapy. Materials Today. Volume 92, January–February 2026, Pages 101-114.

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该项研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Mouse IL-1β ELISA试剂盒，用于检测相关因子的含量。