mRNA 疫苗的问世，是癌症治疗与传染病预防领域的一项突破性进展。然而，传统基于脂质纳米粒（LNP）的mRNA疫苗经肌内注射后，会在肝脏中蓄积——这既存在肝毒性风险，也会降低疫苗效力。优化mRNA疫苗在体内的分布特性，是开发新一代mRNA疫苗的关键方向之一。淋巴结是诱导免疫应答的关键部位，因此，高效靶向淋巴系统的递送策略，对于提升疫苗免疫效力和安全性至关重要。但目前尚缺乏既能避免肝毒性又具备淋巴倾向性的mRNA递送系统。

本研究提出并验证了一种新型白蛋白招募型脂质纳米颗粒（albumin-binding lipid nanoparticle, EB-LNP）递送系统，旨在提升mRNA疫苗的安全性与免疫效果。作者基于白蛋白在淋巴液中的高浓度与其向淋巴引流的天然特性，构建了多个具有白蛋白结合能力的离子化脂质，筛选出以Evans Blue修饰脂质（EB-lipid）为核心的EB-LNP体系，能高效吸附白蛋白并通过淋巴管靶向引流至淋巴结，并能够促进树突状细胞（DCs）的内吞并减少在肝脏的蓄积。实验证实，该体系在小鼠、兔、迷你猪等多种动物模型中相较PEG-LNP表现出显著的淋巴富集性、低肝分布、高树突状细胞摄取率，并激发更强的细胞与体液免疫反应。

LNP递送系统的作用机制示意图

安全评估方面，多次注射EB-LNP的小鼠未出现明显的肝脏功能异常。相比之下，PEG-LNP导致肝功能指标显著升高，显示出潜在的肝脏毒性。此外，EB-LNP未诱导产生针对PEG的特异性抗体，表现出低免疫原性和良好的生物安全性。功能验证方面，EB-LNP包装的mRNA疫苗（EB-Vax）在多种疾病模型中展现出卓越的免疫保护效果。在B16-OVA黑色素瘤和HPV相关肿瘤模型中，EB-Vax能够强效激活细胞毒性T细胞（CTLs）和记忆性T细胞，促进肿瘤细胞杀伤。在流感和新冠病毒模型中，即便在低剂量下也诱导出高滴度的中和抗体反应。进一步机制研究表明，能够激发持久的B细胞免疫反应，EB-LNP通过与白蛋白结合形成独特的蛋白冠层，增强了其通过白蛋白受体（如gp60）介导的树突细胞内吞能力，并偏向淋巴系统转运而非血液系统，有效规避肝脏聚集。总体而言，该研究为mRNA疫苗递送体系的安全性提升与靶向优化提供了新策略，具有广泛的应用前景。

引用文献

Yunxuan Feng, Wanbo Tai, Pei Huang, et al. Albumin-recruiting lipid nanoparticle potentiates the safety and efficacy of mRNA vaccines by avoiding liver accumulation. Nature Materials. 2025 Nov;24(11):1826-1839.

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该项研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Mouse TGF-β、IL-12p70和IFN-γ ELISA试剂盒，用于检测相关细胞因子含量。