自身免疫性疾病由于慢性进展、异质性表现、频繁的治疗抵抗和应答持久性有限，一直是难以治愈的疾病。长期治疗主要依赖广泛的免疫抑制，但疗效有限且伴有累积毒性风险，包括感染和器官损伤增加。免疫性血小板减少症（ITP）是最常见的自身抗体介导的出血性疾病，其特征是血小板加速破坏和血小板生成受损。鉴于其明确的病理生理学以及可测量、快速反应的临床终点——血小板计数，ITP为自身免疫性疾病机制解析和治疗探索提供了一个很好的模型。最初用于靶向浆细胞恶性肿瘤的CD38单克隆抗体，在难治的自身免疫性疾病中展现出广阔前景，研究报道，抗CD38单抗治疗可快速恢复成人和儿童ITP患者的血小板计数。这种快速恢复提示，除了清除产生自身抗体的浆细胞外，还可能涉及重塑巨噬细胞功能等其他的免疫调节机制。
中国医学科学院血液病医院研究团队在《Nature Medicine》（IF=50.0）发表题为“Low-dose oral nicotinamide mononucleotide for immune thrombocytopenia: a phase 1/2 trial”的研究论文。该文章揭示了CD38-NAD⁺轴是ITP中调控巨噬细胞功能的关键免疫代谢检查点。CD38通过消耗NAD⁺驱动M1极化、FcγRI上调，进而增强血小板吞噬。补充NAD⁺前体NMN靶向该轴可快速逆转血小板减少，为避开广谱免疫抑制治疗自身免疫性疾病提供了新思路。
下面就让我们来看看该项研究的重点：
1. CD38-NAD⁺轴驱动巨噬细胞促炎极化与血小板清除
在CD38敲除小鼠的ITP模型中，血小板减少症状显著减轻，该效应主要依赖于造血细胞（尤其是巨噬细胞），而非B细胞、T细胞或中性粒细胞。巨噬细胞特异性缺失CD38同样能减轻血小板减少。此外，CD38的缺失或抑制可促使巨噬细胞向M2样极化，下调FcγRI表达，从而抑制血小板吞噬。
图1. 抗CD38单抗疗法通过抑制CD38驱动的促炎性巨噬细胞极化和血小板清除，快速恢复ITP中的血小板计数。
2. NAD⁺水平与巨噬细胞极化的关联
CD38KO小鼠的巨噬细胞内NAD⁺和NADH水平升高，NAD⁺/NADH比值上升。NMN补充同样升高NAD⁺水平，降低M1/M2比值，下调FcγRI，抑制血小板吞噬。机制上，NMN抑制NF-κB信号通路和NLRP3炎症小体活化。
图2. CD38通过NAD⁺代谢调控巨噬细胞极化，而NMN可逆转巨噬细胞极化并改善血小板减少症。
3. 人体样本验证
ITP患者脾脏中M1巨噬细胞比例升高，CD38表达上调。抗CD38单抗治疗后，持续应答者的经典单核细胞中M1基因特征下降，血浆精氨酸酶1（M2标志物）升高。离体处理的ITP患者单核细胞来源巨噬细胞（MDM）中，NMN同样能升高NAD⁺水平、降低M1/M2比值和FcγRI表达，并减少血小板吞噬。
图3. NMN可调节ITP患者的巨噬细胞表型，并诱导异质性的血小板反应。
4. 早期临床探索
在上述机制研究基础上，研究团队开展了一项单臂、开放标签的1/2期临床试验，评估口服 NMN 治疗糖皮质激素难治性或依赖性成人原发性ITP的效果。25例患者接受NMN 450 mg，每日2次，连续2周，随后观察6周。结果显示，仅12%患者发生1级不良事件（乏力、恶心、头痛、上呼吸道感染、口腔疱疹），无≥2级不良事件。体液免疫完整保留：NMN治疗前后，B细胞亚群、浆母细胞频率、血清免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）均无显著变化。与回顾性抗CD38单抗队列相比，NMN组的感染率（8%）远低于抗CD38单抗组。
图4. 口服NMN疗法可快速改善ITP患者的血小板计数。
该文章揭示了CD38–NAD⁺轴是ITP中的一个重要免疫代谢检查点。CD38通过消耗NAD⁺驱动巨噬细胞向促炎（M1）极化，增强Fcγ受体介导的血小板吞噬。补充NAD⁺前体烟酰胺单核苷酸（NMN） 可逆转这一过程，快速缓解血小板减少，为自身免疫性疾病的精准治疗提供了新策略。
本研究中使用欣博盛QuantiCyto® Mouse IL-1β ELISA kit（货号EMC001b)，QuantiCyto® Mouse IL-6 ELISA kit（货号EMC004），QuantiCyto® Mouse TNF-α ELISA kit （货号EMC102a），QuantiCyto® Human TNF-α ELISA kit(货号EHC103a）， QuantiCyto® Human IFN-γ ELISA kit（货号EHC102g），检测血清和细胞培养液上清中的细胞因子含量，文章中使用试剂盒相关结果展示如下：
引用产品及其他相关产品
货号 | 产品名称 | 灵敏度 | 检测范围 |
EMC001b | QuantiCyto® Mouse IL-1β ELISA kit | 7.8 pg/ml | 15.6-1000 pg/ml |
EMC001b(H) | QuantiCyto® Mouse IL-1β ELISA kit (High Sensitivity) | 3.9 pg/ml | 7.8-500 pg/ml |
EMC001b(S) | QuantiCyto® Mouse IL-1β ELISA kit (Super Sensitivity) | 0.78 pg/ml | 1.56-100 pg/ml |
EMC001bQT | QuikCyto® Mouse IL-1β ELISA kit (Quick Test) | 7.8 pg/ml | 15.6-1000 pg/ml |
QuantiCyto® Mouse IL-6 ELISA kit | 7.8 pg/ml | 15.6-1000 pg/ml | |
EMC004(H) | QuantiCyto® Mouse IL-6 ELISA kit (High Sensitivity) | 1.56 pg/ml | 3.125-200 pg/ml |
EMC004(S) | QuantiCyto® Mouse IL-6 ELISA kit (Super Sensitivity) | 0.39 pg/ml | 0.78-50 pg/ml |
EMC004QT | QuikCyto® Mouse IL-6 ELISA kit (Quick Test) | 7.8 pg/ml | 15.6-1000 pg/ml |
QuantiCyto® Mouse TNF-α ELISA kit | 15.6 pg/ml | 31.25-2000 pg/ml | |
EMC102a(H) | QuantiCyto® Mouse TNF-α ELISA kit (High Sensitivity) | 3.9 pg/ml | 7.8-500 pg/ml |
EMC102a(S) | QuantiCyto® Mouse TNF-α ELISA kit (Super Sensitivity) | 1.6 pg/ml | 3.13-200 pg/ml |
EMC102aQT | QuikCyto® Mouse TNF-α ELISA kit (Quick Test) | 15.6 pg/ml | 31.25-2000 pg/ml |
QuantiCyto® Human TNF-α ELISA kit | 7.8 pg/ml | 15.6-1000 pg/ml | |
QuantiCyto® Human TNF-α ELISA kit (High Sensitivity) | 0.78 pg/ml | 1.56-100 pg/ml | |
EHC103aQT | QuikCyto® Human TNF-α ELISA kit (Quick Test) | 7.8 pg/ml | 15.6-1000 pg/ml |
QuantiCyto® Human IFN-γ ELISA kit | 7.8 pg/ml | 15.6-1000 pg/ml | |
QuantiCyto® Human IFN-γ ELISA kit (High Sensitivity) | 1.95 pg/ml | 3.9-250 pg/ml | |
EHC102gQT | QuikCyto® Human IFN-γ ELISA kit (Quick Test) | 7.8 pg/ml | 15.6-1000 pg/ml |
引用文献：
Li, H., Xu, Y., Chen, Y. et al. Low-dose oral nicotinamide mononucleotide for immune thrombocytopenia: a phase 1/2 trial. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04366-x
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