炎症性肠病（IBD）的特征是过度炎症、活性氧（ROS）积累、屏障功能障碍和微生物群失衡，但其病因尚不清楚。研究表明，炎症部位过度的ROS积累可通过诱导细胞衰老来促进疾病进展。该研究发现，IBD病理微环境伴随着结肠上皮细胞的细胞衰老，这可能是由细胞周期停滞引起的。为了靶向ROS诱导的细胞衰老，研究团队创新性地选用牛奶源胞外囊泡（mEVs）作为天然递送载体，通过超声辅助膜融合技术成功构建槲皮素纳米递送系统（Eq）。体外细胞实验证实，Eq主要通过网格蛋白介导的内吞作用被结肠上皮细胞内化，不仅表现出强大的ROS清除能力，还能有效缓解肠上皮细胞的衰老并逆转细胞周期停滞。在DSS诱导的结肠炎小鼠模型中，口服Eq表现出良好的胃肠道稳定性，并促进了靶向Que向肠道炎症病变部位的递送。重要的是，口服Eq通过抑制p53/p21通路，终止了炎症-ROS-衰老的恶性循环，从而显著减轻了肠道屏障功能障碍和细胞增殖受损。转录组分析进一步揭示，Eq通过逆转增殖停滞和重建细胞周期来发挥抗衰老作用。综上所述，本研究首次报道了口服抗衰老纳米药物在治疗IBD方面的潜在前景。Eq可能成为IBD及其他炎症和衰老相关疾病的一种创新治疗策略。

槲皮素纳米递送系统（Eq）的制备及其治疗炎症性肠病的作用机制示意图。制备过程包括：（A）通过差速离心法从牛奶中提取囊泡；（B）采用超声辅助膜融合技术实现槲皮素的高效加载。（C）显示肠道炎症部位过量产生的活性氧会诱导线粒体功能障碍、DNA损伤和端粒异常，进而通过激活p53/p21通路导致细胞周期停滞和细胞衰老。这些衰老细胞通过分泌SASP因子维持炎症状态、阻碍黏膜修复，形成恶性循环。

引用文献

Runrun Wan, Tingting Cao,Meng Deng, et al. Quercetin-loaded milk-derived extracellular vesicles for the treatment of inflammatory bowel disease by alleviating senescence-associated cell cycle arrest. Chemical Engineering Journal. Volume 526, 15 December 2025, 170860.

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该项研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Mouse TNF-α、IL-6、IL-10、IL-1β和TGF-β1 ELISA试剂盒，用于检测相关因子的含量。