精确工程化改造T细胞以实现靶向肿瘤识别，并克服体内抗原特异性T细胞不足的问题，是癌症免疫治疗中的主要挑战。本研究提出了一种名为VISIT（疫苗诱导的选择性T细胞调节）的简化策略，该策略通过体内树突状细胞（DC）重编程实现对细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）的时空调节。该方法采用经优化的脂质纳米颗粒，将编码肿瘤抗原以及膜结合型IL15/IL15Rα复合物（bIL15，为IL15的生物活性形式）的mRNA选择性递送至脾脏DC。系统给药后，VISIT平台成功实现DC的体内重编程，使其同步在细胞表面呈现抗原/MHCI复合物与bIL15。这个“一石二鸟”的设计可同时向CD8⁺ T细胞反式呈递肿瘤抗原和bIL15，从而在有效促进抗原特异性CTL原位生成与扩增、推动肿瘤清除和免疫记忆建立的同时，最大程度避免了非特异性免疫激活的风险。

VISIT平台通过体内DC重编程引发强烈的抗原特异性T细胞免疫反应的示意图

体内实验表明，mRNA-LNP疫苗经全身给药后，在脾脏实现了96%的编码蛋白表达效率，并成功转染约33%的DC。进一步机制研究显示，VISIT策略不仅能促进DC成熟与抗原提呈，还可程序化地将bIL-15定向递送至抗原特异性CD8⁺ T细胞，从而显著增强CTL扩增与抗原特异性体液免疫应答。在预防性接种实验中，该疫苗完全抑制肿瘤生长，并诱导长效记忆T细胞反应，实现对肿瘤再攻击的有效防护。在MC38-OVA结肠癌模型与高侵袭性B16F10黑色素瘤模型中，治疗性接种均显著增强CTL应答，有效延缓肿瘤进展并延长生存期。尤为重要的是，该疫苗与免疫检查点抑制剂联用表现出协同抗肿瘤效应，进一步提升了黑色素瘤模型的治疗效果。

综上，VISIT疫苗平台通过精准时空调控DC与T细胞间相互作用，为发展个性化癌症免疫治疗提供了全新的体内DC重编程策略。该平台不仅为个体化免疫治疗提供了通用型技术路径，也有望成为过继性T细胞疗法的有效协同方案。

引用文献

Chenshuang Zhang, William Stewart, Yilong Teng, et al. mRNA-Based Vaccination Drives in Vivo Dendritic Cell Reprogramming and Selective Cytotoxic T Lymphocyte Modulation for Enhanced Antitumor Immunity. ACS Nano.2025 Nov 11;19(44):38267-38283..

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该项研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Mouse IL-6、TNF-α和IFN-γ ELISA试剂盒，用于检测细胞培养上清液中的相关因子含量。