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文 章：Brain-targeted delivery of Acetyl-11-Keto-β-Boswellic acid with enhanced anti-inflammatory efficacy via blood-brain barrier peptide shuttle PepH3. 期 刊：Chemical Engineering Journal（影响因子：13.3） 发表时间：2025年2月18日(Available online) 作 者：Cui N, Fan T, Li L, et al. 作者单位：空军军医大学西京医院 使用产品：Rat IL-1β, IL-6 and TNF-α ELISA Kits 文章链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1385894725014858 |
本研究开发并表征了一种新型肽-药物偶联物，乙酰-11-酮基-β-乳香酸（AKBA）-PepH3，以提高血脑屏障（BBB）通透性。通过点击化学（click chemistry）方法将AKBA与血脑屏障肽穿梭PepH3成功偶联，得到一种高溶解性和稳定性的化合物。通过核磁共振（NMR）、质谱（MS）和高效液相色谱法对偶联物进行全面表征，确认了其完整性和纯度。体外实验表明，AKBA-PepH3显著提高了小胶质细胞中的细胞摄取，并对氧糖剥夺/再氧合诱导的损伤提供了保护作用。随后利用大鼠大脑中动脉闭塞模型进行的体内研究表明，AKBA-PepH3给药使梗死体积减少了45.3%，神经学实验结果改善了34.7%，并通过调节TLR4/NF-κB信号通路显著抑制了炎症反应。此外，该偶联物促进了小胶质细胞从促炎性M1表型向抗炎性M2表型的转变。这些发现强调了肽-药物偶联在克服BBB递送障碍和增强亲脂性化合物对IS的治疗潜力方面的功效。
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引用文献
Cui N, Fan T, Li L, et al. Brain-targeted delivery of Acetyl-11-Keto-β-Boswellic acid with enhanced anti-inflammatory efficacy via blood-brain barrier peptide shuttle PepH3[J]. Chemical Engineering Journal, 2025: 160664.
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