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文 章：C-JUN overexpressing CAR-T cells in acute myeloid leukemia: preclinical characterization and phase I trial. 期 刊：Nature Communications（影响因子：14.7） 发表时间：2024年7月22日 作 者：Zuo S, Li C, Sun X, et al. 作者单位：中国医学科学院血液病医院 使用产品：Human IL-15 ELISA Kit |
嵌合抗原受体（CAR）T细胞在急性髓性白血病（AML）中的疗效不尽如人意。研究团队发现，与暴露于B细胞白血病的CAR T细胞相比，暴露于髓系白血病的CAR T细胞表现出活化和细胞毒性功能受损，同时伴随抗原受体下游钙离子、ZAP70、ERK和C-JUN信号通路受损。这些缺陷部分是由于AML中CD155的高表达引起的。过表达C-JUN而非其他抗原受体下游成分可以最大限度地恢复抗肿瘤功能。C-JUN过表达通过重新激活ERK或转录激活，增加了共刺激分子和细胞因子，独立于抗衰竭机制。
团队进行了一项开放标签（open-label）、非随机、单臂的C-JUN过表达CAR-T细胞在AML中的第一阶段临床试验（NCT04835519），以安全性和疗效作为主要和次要终点。在接受治疗的四名患者中，一名患者出现了4级（剂量限制性毒性）不良事件，三名患者出现了1-2级细胞因子释放综合征。两名患者骨髓中未检测到芽球，而一名患者在治疗后出现了芽球减少。因此，C-JUN过表达赋予了CAR-T在AML中的疗效。
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参考文献
Zuo S, Li C, Sun X, et al. C-JUN overexpressing CAR-T cells in acute myeloid leukemia: preclinical characterization and phase I trial[J]. Nature Communications, 2024, 15(1): 1-20.
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