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文 章:Choroid plexus CCL2‒CCR2 signaling orchestrates macrophage recruitment and cerebrospinal fluid hypersecretion in hydrocephalus. 期 刊:Acta Pharmaceutica Sinica B(影响因子:14.7) 发表时间:2024/06/26 作 者:Wang Q, Liu F, Li Y, et al. 作者单位:四川大学华西医院 使用产品:Rat MCP-1, TNF-α and IL-1β ELISA Kits 文章链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221138352400251X |
脉络丛(choroid plexus, ChP)是脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)的主要来源。脉络丛炎症导致的CSF高分泌已成为脑积水的一个重要发病机制。然而,脑积水患者的ChP炎症和随之而来的脑脊液高分泌的确切机制仍不明确。在本研究中,研究团队阐明了巨噬细胞在ChP炎症发病机制中的关键作用。具体来说,团队发现由ChP上皮细胞释放的趋化因子CCL2会将CCR2+单核细胞募集到ChP,从而诱发脑积水的发病机制。积聚的ChP巨噬细胞通过TNF-α/TNFR1/NF-κB信号级联增加了ChP上皮细胞的炎症反应,从而导致CSF分泌过多。
令人震惊的是,在大鼠PHH模型中,使用腺相关病毒(AAV)方法增强ChP-CCL2 会加剧巨噬细胞的募集、活化并加剧脑室肿大。全身应用特异性CCL2抑制剂Bindarit能显著抑制ChP巨噬细胞的浸润和活化,并降低脑脊液的分泌率。此外,服用 CCR2 拮抗剂(INCB 3284)可减少ChP巨噬细胞的聚集和脑室肿大。这项研究不仅揭示了ChP CCL2-CCR2信号在脑积水病理生理学中的作用,还揭示了Bindarit是治疗出血性脑积水的一种有前景的治疗选择。
(图1:通过Bindarit抑制CCL2分泌可改善脑积水)
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参考文献
Wang Q, Liu F, Li Y, et al. Choroid plexus CCL2‒CCR2 signaling orchestrates macrophage recruitment and cerebrospinal fluid hypersecretion in hydrocephalus[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.
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QuantiCyto® Rat IL-1β ELISA kit(大鼠白细胞介素-1β) | 31.25pg/ml | 62.5-4000pg/ml |