Caspase是参与细胞凋亡的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶家族,成员较多。在人类,已经鉴定了11种不同的半胱氨酸蛋白酶,根据其蛋白酶序列的同源性可分为3个亚族:Caspase-1亚族(Caspase-1、4、5、11、12);Caspase-2亚族(Caspase-2、9); Caspase-3亚族(Caspase-3、6、7、8、10)。
半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1),别名白介素-1β转化酶(ICE, IL-1β-converting enzyme)。成熟的小鼠Caspase-1包含402个氨基酸残基,在大亚基中,人Caspase-1与小鼠、大鼠Caspase-1具有61%的序列同一性。小鼠Caspase-1在脾、肺高表达,在脑、心、肝、肾、睾丸、骨骼肌低表达。
与其他半胱天冬酶相同,Caspase-1作为一种无活性的酶原被合成,通过酶原蛋白水解被激活,产生一个由两个大亚基(~20 kDa)和两个小亚基(~10 kDa)组成的四聚体,活性酶包含两个活性位点。作为一种炎症反应抑制剂,Caspase-1在细胞免疫中起着至关重要的作用。Caspase-1被激活后激活白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18)以及Gasdermin D (GSDMD)介导的细胞焦亡。被Caspase-1激活的两种炎症细胞因子会从细胞中排出,进一步诱发邻近细胞的炎症反应,杀灭病原体。在GSDMD缺失的情况下,Caspase-1通过Bid-caspase-9-caspase-3轴诱导细胞凋亡,进而引起GSDME/DFNA5介导的继发性坏死/焦亡。Caspase-1参与启动炎症反应的性质,使成为抑制其活性的有吸引力的靶点。Caspase-1抑制剂有抑制炎症反应的潜力。
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