纤维蛋白原相关蛋白 1 (Fibrinogen-like Protein 1, FGL1)又称为肝细胞来源的纤维蛋白原相关蛋白1 (HFREP-1),是一种肝脏特异性分泌蛋白,最初从人肝癌细胞中克隆并发现其过度表达,属于纤维蛋白原超家族,与纤维蛋白原的β-和γ-羧基端具有高度的氨基酸同源性,但没有形成纤维蛋白凝块所必需的血小板结合位点、交联区或凝血酶敏感位点。FGL1位于人类8号染色体(8p22-21.3)上,是一种由二硫键连接的同源二聚体组成的68kD蛋白质,由312个氨基酸组成,具有222个氨基酸信号序列和290个氨基酸构成的成熟蛋白。小鼠和大鼠FGL1分别与人FGL1有大约84%和83%的氨基酸同一性。
在正常生理条件下,FGL1主要由肝细胞分泌(其中一些也可能由胰腺分泌),参与肝细胞有丝分裂和肝脏能量利用(包括脂质代谢和血糖调节)。除了上述功能之外,FGL1还可以作为急性反应物在血浆中被检测到。FGL1不仅作用于肝细胞(自分泌),而且作用于其他组织,例如肌肉和棕色脂肪组织(远距分泌)。目前,对FGL1表达调控的研究表明,FGL1在肝再生、细胞增殖、葡萄糖和脂质代谢以及免疫激活中起关键作用。作为一种肝脏保护因子,FGL1通过在肝损伤的情况下促进线粒体有丝分裂来加速肝细胞的生长。作为LAG3的新功能配体,FGL1可以促进肿瘤细胞的增殖,在肿瘤组织(包括肺、前列腺、黑色素瘤、结直肠、乳腺和脑肿瘤)中表达上调。有效抑制FGL1/LAG3通路可以激活肿瘤T细胞免疫,为肿瘤免疫治疗提供了有意义的方向。此外,FGL1是非酒精性脂肪性肝病、II型糖尿病和肥胖症的非典型生物标志物,并通过不同的分子机制参与脂肪生成、糖代谢和胰岛素抵抗的调节。
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