以间充质干细胞为代表的干细胞疗法，在终末期肝病的治疗中具有巨大的潜力。然而，患者个体间疗效的异质性，是该领域亟待解决的关键问题。针对这一问题，该研究综合运用了临床队列样本分析、单细胞测序以及转基因模式小鼠等多种技术手段，证实卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)是影响干细胞疗效的关键调节因子。该研究表明，高水平的循环FSTL1与肝硬化患者的治疗反应显著相关。FSTL1促进了MSCs介导的Ly6C+炎性巨噬细胞在输注后24小时内的早期募集，这对于MSCs的增强和随后在输注后48小时Ly6C−CX3CR1+巨噬细胞的重塑至关重要。Fstl1缺乏破坏了小鼠早期巨噬细胞募集和Ly6C−CX3CR1+巨噬细胞的有效积累，导致小鼠MSCs抗纤维化作用较差。然而，重组FSTL1蛋白恢复了ccl4损伤的FSTL1+/−小鼠MSCs的治疗效果。在机制上，宿主FSTL1通过激活CD14/TLR4/NF-κB/ATP6V1G2信号轴，促进CCR2快速再循环到膜上，导致Ly6C+单核细胞/巨噬细胞的早期募集。

综上所述，该研究揭示了FSTL1作为纤维化微环境中的关键因子，表现出双重调节作用。一方面，FSTL1促进肝脏炎症影响肝纤维化的发生发展；另一方面，作为预测干细胞疗效敏感性的潜在标志物，FSTL1有助于促进干细胞发挥抗纤维化效能。这一发现不仅深化了对肝纤维化机制的理解，也为干细胞精准化治疗提供新的理论依据。

FSTL1作用机制示意图

引用文献

Xiaohong Zheng, Siyuan Tian, Ting Li,et al. Host FSTL1 defines the impact of stem cell therapy on liver fibrosis by potentiating the early recruitment of inflammatory macrophages. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2025 Mar 7;10(1):81.

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该项研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Mouse TNF-α，IL-1β和IL-6 ELISA试剂盒，用于检测CCl4 诱导的小鼠肝脏纤维化模型血清中相关因子的含量。