研究原理

间充质干细胞（Mesenchymal stem cells, MSCs）具有强大的免疫调节能力，但有时，MSCs的临床应用受到细胞功能受损和治疗效果不足的限制。

研究方法

在该项研究中，团队使用了成熟的葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎小鼠模型和链脲佐菌素（STZ）诱导的1型糖尿病（T1D）小鼠模型，以评估人脐带来源MSCs的治疗性免疫调节效果。在第五代（P5）和第十五代（P15）传代时对MSCs进行了检测，并通过加入基质胶进行了三维（3D）培养。通过一系列生化、组织病理学和细胞实验来研究MSCs的功能和治疗效果，通过与T细胞的体外共培养以及对目标组织中T细胞浸润的体内分析来评估免疫调节效果。通过RNA测序分析，随后进行免疫荧光染色、基因表达分析和化学调控，以探索分子靶点。

研究结果

MSCs在扩展到P15时因细胞衰老而失去治疗性免疫调节效果。有趣的是，通过加入基质胶进行的3D预处理促进了MSCs的免疫调节能力，尽管经过广泛传代，这有利于P15-MSCs在共培养中调节T细胞亚群，抑制输注后结肠和胰腺组织中促炎T细胞的浸润，改善全身炎症，并减轻小鼠的结肠炎和T1D。从机制上讲，3D培养促使MSCs的转录组重编程，使其向以YAP1蛋白为标记、Hippo信号通路上调的状态转变，并促进抗炎细胞因子转化生长因子-β1（TGF-β1）的释放。此外，通过临床相关药物，即维替泊芬（VP）和前列腺素E2（PGE2），对YAP1进行化学调控，将会影响TGF-β1的表达以及MSCs在维度培养中的免疫调节能力。

研究结论

综上所述，以上发现揭示了基于YAP1的扩展MSC免疫调节的维度和化学协同作用，这将为精确控制的转化应用提供启示。

（本项研究的图片摘要）

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引用文献

Du F Y, Zhou F, Zhao N, et al. YAP1 mediates the dimensional and chemical coordination of immunoregulation and therapy in extensively passaged mesenchymal stem cells[J]. Theranostics, 2025, 15(5): 1930.

相关产品

该项研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Mouse TNF-α, IL-6和TGF-β1 ELISA Kits，用于检测血清样本和培养基中相关指标含量。