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文 章:Intestinal deguelin drives resistance to acetaminophen-induced hepatotoxicity in female mice. 期 刊:Gut Microbes(影响因子:12.2) 发表时间:2024/9/21 作 者:Gong S, Zeng Y, Wang Z, et al. 作者单位:南方医科大学 使用产品:Mouse TNF-α, IL-6 and MCP-1 ELISA Kits |
对乙酰氨基酚(APAP)过量是药物性肝损伤(DILI)的主要病因,其易感性存在性别差异。 然而,造成这一现象的机制尚不清楚。研究团队的成果表明,性别特异性对APAP诱导的肝毒性的敏感性差异是由肠道微生物群的差异所致。通过微生物多组学和培养,研究团队观察到女性和雌性小鼠的肠道微生物群衍生的鱼藤素(deguelin)含量增加。鱼藤素的给药能够减轻APAP处理的雄性小鼠的肝毒性,这种保护作用与抑制肝细胞氧化应激有关。从机制上讲,鱼藤素通过直接相互作用减少了APAP处理的肝细胞中促甲状腺激素受体(TSHR)的表达。使用ML224对TSHR的表达进行药物抑制,可以显著增加经过APAP处理的雄性小鼠的肝脏谷胱甘肽(GSH)含量。这些发现表明,肠道微生物群衍生的鱼藤素在减少雌性小鼠APAP诱导的肝毒性中发挥着关键作用,为DILI的治疗策略提供了新的见解。
(图1:工作原理模型)
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参考文献
Gong S, Zeng Y, Wang Z, et al. Intestinal deguelin drives resistance to acetaminophen-induced hepatotoxicity in female mice[J]. Gut Microbes, 2024, 16(1): 2404138.
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QuantiCyto® Mouse CCL2/JE/MCP-1 ELISA kit(小鼠单核细胞趋化蛋白-1) | 7.8pg/ml | 15.6-1000pg/ml |