研究背景：上皮细胞死亡调控已成为维持气道免疫稳态的关键机制，然而人们对鼻息肉(nasal polyps, NPs)中调控上皮细胞存活的机制仍知之甚少。

研究目的：探讨鼻上皮细胞铁死亡及其在鼻息肉发病机制中的意义。

研究方法：采用流式细胞术检测鼻上皮细胞死亡、脂质过氧化及亚铁离子含量；通过定量RT-PCR、单细胞及批量RNA测序、免疫荧光染色和蛋白质印迹评估铁死亡相关生物标志物及信号通路；应用不同刺激剂处理人鼻上皮细胞(HNECs)和人支气管上皮细胞(16HBE)；透射电镜观察HNECs线粒体超微结构；使用ELISA定量细胞因子水平；建立香烟烟雾提取物(CSE)诱导的小鼠模型并用去铁胺进行治疗。

研究结果：嗜酸性与非嗜酸性鼻息肉鼻上皮细胞均呈现显著脂质过氧化及线粒体嵴结构破坏等铁死亡特征。铁死亡通过激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路诱导16HBE细胞及HNECs产生CXCL8。CSE通过上调转铁蛋白受体1(TfR1)提高亚铁水平，导致HNECs发生铁死亡并随后产生CXCL8。在CSE诱导的小鼠模型中，去铁胺治疗抑制了鼻上皮细胞铁死亡、降低CXCL8水平和中性粒细胞数量。临床数据分析表明，鼻息肉患者吸烟指数与CXCL8水平及中性粒细胞浸润呈正相关。基于英国生物样本库494,176例样本的大数据分析证实，吸烟是鼻息肉的风险因素(odds ratio, 1.346; 95% CI, 1.245-1.456; P < 0.001)。

研究结论：吸烟诱导的铁死亡促进鼻上皮细胞产生CXCL8，从而可能加剧鼻息肉中的中性粒细胞性炎症。本研究揭示了铁死亡在鼻息肉微环境重塑中的关键作用，为靶向铁死亡-炎症轴的精准治疗提供了新策略。

（图1：图文摘要）

引用文献

Pan L, Yu Z, Xiang W X, et al. Cigarette smoke–induced epithelial cell ferroptosis promotes neutrophilic inflammation in patients with nasal polyps[J]. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2025.

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该项研究中使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Human IL-8 ELISA kit和Mouse KC(IL-8) ELISA kit，用于检测人上皮细胞匀浆和细胞培养上清液中相关指标含量。